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PNAS:腸道微生物組影響嗎啡耐受性

已有的研究顯示,長期接觸阿片類藥物會導致鎮痛耐受,藥物過量和死亡。但是,至今為止,嗎啡鎮痛耐受的機制仍未得到解決。
 

最近,研究人員表明,嗎啡鎮痛耐受性在無菌(GF)和泛抗生素治療的小鼠中顯著減弱。用天然糞便微生物群重建GF小鼠的菌群能夠恢復嗎啡鎮痛耐受。
 

研究人員進一步證明,耐受性與微生物生態失調有關,如雙歧桿菌和乳桿菌的選擇性消耗。富含這些細菌群落的益生菌減弱了嗎啡處理小鼠的鎮痛耐受性。
 

這些結果表明,嗎啡給藥期間的益生菌治療可能是一種有前景的,安全且廉價的治療方法,可延長嗎啡的療效并減輕鎮痛耐受。
 

研究人員還假設了慢性嗎啡耐受的惡性循環:嗎啡誘導的腸道生態失調導致腸道屏障破壞和細菌移位,通過TLR2 / 4激活引發局部腸道炎癥,導致促炎性細胞因子的激活,其驅動了嗎啡耐受。
 

原始出處:

Zhang L et al. Morphine tolerance is attenuated in germfree mice and reversed by probiotics, implicating the role of gut microbiome. PNAS, 2019; doi: 10.1073/pnas.1901182116.

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